Modafinil is een nieuwe verbinding die voor het eerst werd goedgekeurd als een waakzaamheidsbevorderend middel bij narcolepsie en later veilig en effectief werd bevonden in verschillende gecontroleerde onderzoeken naar ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder). Het biochemische mechanisme van modafinil verschilt van dat van de gebruikelijke farmacologische behandelingen van ADHD, zoals amfetamine, dat dopamine afgeeft. Hoewel er geen studies zijn waaruit blijkt dat modafinil superieur is aan amfetamine of methylfenidaat bij ADHD of narcolepsie, lijkt modafinil een laag potentieel voor misbruik te hebben in dier- en mensstudies en is het dus handiger voor zowel de individuele arts als voor de gezondheidszorg. Aanvullende toepassingen voor modafinil op basis van zijn stimulerende eigenschappen zijn onderzocht in verschillende aanvullende diagnoses.

Bipolaire depressie is een onderzoeksgebied met hoge prioriteit vanwege gegevens waaruit blijkt dat bipolaire patiënten een groot deel van hun leven doorbrengen in klinisch significante depressies en dat de huidige behandelingen ontoereikend zijn voor de behandeling van deze bipolaire depressies. Een recente studie van Sachs et al. (1) in het Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD) bleek dat behandeling met sertraline of bupropion als aanvulling op een stemmingsstabilisator geen voordeel had bij de behandeling van bipolaire depressie. In dit nummer van de logboek, Frye et al. rapporteer nu over een multicenter onderzoek naar modafinil bij bipolaire depressie. De studie wees willekeurig 85 patiënten toe met een bipolaire stoornis en klinisch significante depressie ondanks voortdurende behandeling met stemmingsstabilisatoren. Vierenveertig procent van de patiënten die waren aangewezen om als add-on modafinil te krijgen, reageerde binnen de 6 weken van het onderzoek, en slechts 23% van degenen die als add-on placebo kregen reageerde, een significant verschil.

Eerdere studies hebben modafinil niet effectief gevonden bij unipolaire depressie (2) . Het is verleidelijk om te denken dat dit een weerspiegeling kan zijn van een hogere prevalentie van psychomotorische achterstand bij bipolaire depressie, die daarom beter reageert op modafinil. De metingen van vermoeidheid en slaperigheid verschilden echter niet na behandeling met modafinil en placebo in de studie van Frye en medewerkers.

Manische switch kwam niet vaker voor bij modafinil dan bij placebo. De gemiddelde dagelijkse dosis modafinil was modafinil experience echter slechts 174 mg (maximaal 200 mg), en studies bij narcolepsie en ADHD hebben soms veel hogere doses gebruikt. Patiënten met een voorgeschiedenis van door stimulantia geïnduceerde manie werden uitgesloten van de Frye et al. studie. Het risico op manie bij klinisch gebruik van modafinil voor bipolaire depressie moet worden beoordeeld op basis van de voorgeschiedenis van de patiënt, vooral als dosistitratie boven 200 mg noodzakelijk is.

Meer dan de helft van de patiënten in het onderzoek slikte ook een antidepressivum. Terwijl de Sachs et al. studie suggereerde dat sommige antidepressiva weinig doen om bipolaire depressie te helpen (1), andere antidepressiva die niet zijn opgenomen in de Sachs et al. studie hebben is effectief gebleken bij bipolaire depressie, vooral antidepressiva met meer noradrenaline-heropnameremmende eigenschappen (3) . Therapeutische effecten van antidepressiva bij bipolaire depressie ontwikkelen zich in de loop van de tijd, en het is onduidelijk in het artikel van Frye et al. hoeveel patiënten die antidepressiva kregen, hadden deze geneesmiddelen gedurende een lange periode gebruikt of waren ze pas 2 weken voor het onderzoek begonnen te gebruiken.

Het responspercentage van patiënten in het huidige onderzoek naar modafinil was 44%, wat volgens de auteurs vergelijkbaar is met het responspercentage in verschillende eerdere onderzoeken naar de behandeling met antidepressiva van bipolaire depressie (4) . Meer dan de helft van de patiënten van Frye et al. slikten al antidepressiva en een stemmingsstabilisator. Het responspercentage van ongeveer 23% was niet verschillend voor degenen die antidepressiva plus placebo kregen en degenen die alleen placebo kregen. Dit zou erop kunnen wijzen dat de huidige patiëntengroep faalde in antidepressiva, maar het percentage is vergelijkbaar met het responspercentage van ongeveer 23% in de studie van Sachs et al. (1) voor bipolaire depressieve patiënten die worden behandeld met placebo of bupropion of paroxetine. Het is duidelijk dat er veel verschillen zijn tussen patiëntengroepen die voldoen aan de criteria voor de diagnose van bipolaire depressie.

Het huidige onderzoek was dubbelblind, maar alle deelnemers, zowel artsen als patiënten, wisten dat het een onderzoek was naar een nieuw geneesmiddel met stimulerende eigenschappen. Het is waarschijnlijk dat geschikte patiënten die naar dit onderzoek werden verwezen, door henzelf en hun artsen werden gevoeld dat ze een stimulerend middel nodig hadden, misschien vanwege vermoeidheid, lusteloosheid of psychomotorische achterstand. Patiënten met duidelijke agitatie of slapeloosheid zouden minder snel worden doorverwezen naar of toestemming geven om deel te nemen aan een onderzoek waarin ze mogelijk een stimulerend middel krijgen. Dit zou gedeeltelijk verantwoordelijk kunnen zijn voor de positieve resultaten.

Vaak vinden kleine, door onderzoekers geïnitieerde onderzoeken van nieuwe verbindingen positieve resultaten, maar grotere onderzoeken bevestigen deze niet. Het is vrij standaard om na een kleine positieve studie te zeggen dat dit bevestigd moet worden in een veel grotere studie. Dit is misschien geen universele regel, omdat de onderzoekers in een grotere studie de motivatie zouden kunnen verliezen om een ​​geschikte subgroep te kiezen die zou kunnen reageren op de verbinding die wordt getest. Het is biologisch aannemelijk dat modafinil nuttig kan zijn in sommige gevallen van bipolaire depressie, en de huidige resultaten bij 85 patiënten ondersteunen deze mogelijkheid. Een onderzoek onder misschien 300 patiënten zou de wervingscapaciteiten van de deelnemende centra kunnen benadrukken en ertoe kunnen leiden dat ze minder discriminerend zijn bij hun keuze van patiënten. Deze strategie leidt mogelijk niet tot definitieve verdere kennis over het nut van modafinil voor sommige bipolaire depressieve patiënten.

Betekent het huidige onderzoek dat modafinil de voorkeursbehandeling is voor alle bipolaire patiënten met depressie?? We moeten vermijden te veronderstellen dat een statistisch voordeel van één behandeling voor bipolaire depressie als diagnostische entiteit relevant is voor elke patiënt met deze heterogene aandoening. De patiënten in de huidige studie gebruikten allemaal stemmingsstabilisatoren. Het starten van een stemmingsstabilisator zou de eerste keuze zijn voor elke patiënt die niet zo wordt behandeld. Veel van de patiënten van Frye et al. slikten één stemmingsstabilisator, en Young et al. (5) hebben aangetoond dat het toevoegen van een tweede stemmingsstabilisator vaak effectief kan zijn bij patiënten die een depressieve terugval van een bipolaire stoornis hebben terwijl ze één stemmingsstabilisator gebruiken. Aangezien modafinil een dure behandeling is, kunnen er heel goed bipolaire depressieve patiënten zijn voor wie een geschikte behandeling een heropnameremmer zou zijn die ook effectief is op noradrenaline, zoals venlafaxine (3) .

Er zijn enkele preklinische onderzoeken geweest naar mogelijke behandelingen die waakzaamheid induceren die biochemisch werken door de histamine HH te remmen 3 receptor in de hersenen. Modafinil heeft echter gedragseffecten, zelfs bij muizen waarvan de H 3 receptor is genetisch uitgeschakeld (6) . Het is mogelijk dat modafinil inwerkt op het hypocretinesysteem (7), een uniek peptide-neurotransmittersysteem dat abnormaal is bij narcolepsie, maar waarschijnlijk geen sleutelrol zal spelen in het biochemische mechanisme van bipolaire depressie. Daarom zou men modafinil kunnen zien als een niet-specifieke of symptomatische behandeling van bipolaire depressie. Recente studies hebben behandelingen gevonden die zo divers zijn als ketamine (8), een verdovingsmiddel dat de nee -methyl-d-asparaginezuurreceptoren enerzijds en lichaamsbeweging (9) anderzijds nuttig bij depressie. Het kan zijn dat een symptomatische in plaats van een hypothesegebonden denkwijze de beste manier is voor een arts om een ​​patiënt met een bipolaire depressie te helpen.

Correspondentie en herdrukverzoeken adresseren aan Dr. Belmaker, Ben-Gurion Universiteit van de Negev, Beer-Sheba Mental Health Center, P.O. Box 4600, Beer-Sheba, Israël; [e-mail beveiligd] (e-mail). Redactioneel geaccepteerd voor publicatie mei 2007 (doi: 10.1176/app.ajp.2007.07050749).

dr. Belmaker meldt geen concurrerende belangen.

1. Sachs GS, Nierenberg AA, Calabrese JR, Marangell LB, Wisniewski SR, Gyulai L, Friedman ES, Bowden CL, Fossey MD, Ostacher MJ, Ketter TA, Patel J, Hauser P, Rapport D, Martinez JM, Allen MH, Miklowitz DJ , Otto MW, Dennehy EB, Thase ME: effectiviteit van aanvullende antidepressiva voor bipolaire depressie. N Engl J Med 2007; 356:1711–1722 Google Scholar

2. Fava M, Thase ME, DeBattista C: een multicenter, placebo-gecontroleerd onderzoek naar modafinil-augmentatie bij gedeeltelijke responders op selectieve serotonineheropnameremmers met aanhoudende vermoeidheid en slaperigheid. J Clin Psychiatrie 2005; 66:85–93 Google Scholar

3. Gijsman HJ, Geddes JR, Rendell JM, Nolen WA, Goodwin GM: antidepressiva voor bipolaire depressie: een systematische review van gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken. Am J Psychiatrie 2004; 161:1537–1547 Google Scholar

4. Post RM, Altshuler LL, Leverich GS, Frye MA, Nolen WA, Kupka RW, Suppes T, McElroy S, Keck PE, Denicoff KD, Grunze H, Walden J, Kitchen CM, Mintz J: stemmingswisseling in bipolaire depressie: vergelijking van adjuvante venlafaxine, bupropion en sertraline. Br J Psychiatrie 2006; 189:124-131 Google Scholar

5. Young LT, Joffe RT, Robb JC, MacQueen GM, Marriott M, Patelis-Siotis I: dubbelblinde vergelijking van toevoeging van een tweede stemmingsstabilisator versus een antidepressivum aan een initiële stemmingsstabilisator voor de behandeling van patiënten met bipolaire depressie. Am J Psychiatrie 2000; 157:124–126 Google Scholar

6. Parmentier R, Anaclet C, Guhennec C, Brousseau E, Bricout D, Giboulot T, Bozyczko-Coyne D, Spiegel K, Ohtsu H, Williams M, Lin JS: de H3-receptor van de hersenen als een nieuw therapeutisch doelwit voor waakzaamheid en slaap- wakker stoornissen. Biochem Pharmacol 2007; 73: 1157-1171 Google Scholar

7. Scammell TE, Estabrooke IV, McCarthy MT, Chemelli RM, Yanagisawa M, Miller MS, Saper CB: Hypothalamische opwindingsgebieden worden geactiveerd tijdens door modafinil geïnduceerde waakzaamheid. J Neurosci 2000; 20:8620–8628 Google Scholar

8. Zarate CA Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Luckenbaugh DA, Charney DS, Manji HK: een gerandomiseerde studie van een N-methyl-D-aspartaatantagonist bij therapieresistente ernstige depressie. Arch Gen Psychiatrie 2006; 63:856–864 Google Scholar

9. Nabkasorn C, Miyai N, Sootmongkol A, Junprasert S, Yamamoto H, Arita M, Miyashita K: effecten van lichaamsbeweging op depressie, neuro-endocriene stresshormonen en fysiologische fitheid bij adolescente vrouwen met depressieve symptomen. Eur J Volksgezondheid 2006; 16: 179–184 Google Scholar

Categories: Modafinil

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

php shell hacklink php shell seobizde.com pancakeswap sniper bot pancakeswap sniper bot pancakeswap sniper bot pancakeswap sniper bot pancakeswap bot pancakeswap sniper bot pancakeswap sniper bot jigolo sitesi anadolu casino süperbahis betboo betboo sohbet okey oyna süperbahis https://www.jigololive.net/ beylikdüzü escort jigolo sitesi porno izle avcılar escort click here promosyon ürünleri Mecidiyeköy escort kamagra jel pendik escort sultanbet jigolo siteleri web sitesi fiyatları gabile sohbet https://www.jigoloajansimiz.xyz/ bahis siteleri beylikduzu escort favoribahis tiktok beğeni satın al takipçi satın al mersin escort